Der Spieler wird als früherer Detektiv Ethan Thomas zurück in den Dienst berufen, um seinen vermissten Partner aufzuspüren. Dabei kann er sich mit einer Vielzahl an Waffen und Schlaginstrumenten gegen finstere Elemente verteidigen, ein neues Kampfsystem mit Defensiv- und Offensiv-Angriffskombos bietet erweiterte Möglichkeiten. Bei der Spurensuche helfen neue forensische Tools, die Mysterien hinter "Condemned 2" zu lösen. Online kann man unter anderem in Deathmatch-Kämpfen antreten.