Darksiders ist ein Action-Adventure, welches Kampf-, Erkundungs- und Rollenspielelemente in sich vereint. Der Spieler schlüpft in die Rolle von Krieg, dem ersten Reiter der Apokalypse, der von den Mächten des Bösen hintergangen und dazu getrieben wurde, das Ende der Welt einzuläuten. Krieg muss, seiner Kräfte beraubt und getrieben von Rache, auf der Erde nach Antworten suchen. Dabei deckt er eine Verschwörung auf, in die sowohl die Dämonen als auch die Engel verstrickt sind.