Ezios Kampf gegen den mächtigen Templer-Orden geht in die nächste Runde. Diesmal führt es den legendären Meister-Assassinen nach Rom. Ezio plant, dort das Übel an seiner Wurzel zu bekämpfen. Doch Gier und Korruption haben die Herrschaft über die riesige Metropole an sich gerissen. Um die korrupten Tyrannen der Hauptstadt zu besiegen, braucht Ezio mehr als nur Stärke. Auch seine bewährten Führungsqualitäten sind gefragt. Die ganze Bruderschaft der Assassinen steht Ezio treu zur Seite und erwartet seine Befehle. Nur wenn die Assassinen wie ein Mann zusammenarbeiten, könnten sie ihre Todfeinde bezwingen.