Der Haudegen Billy verlässt sein Zuhause, um aus den Fängen seines brutalen Stiefvaters zu flüchten. Nach Jahren kehrt er in seine Heimatstadt zurück, um mit der Vergangenheit abzuschliessen. Am Tag seiner Rückkehr fallen Schüsse auf der Farm seiner Eltern. Ray, der Bruder seines Stiefvaters, ehemaliger Revolverheld und nun Priester, bemerkt den Schusswechsel und findet die abgeschlachteten Leichen seines Bruders und dessen Familie wieder. Plötzlich sieht er Billy mit einer blutigen Peitsche und am Scheunentor klafft der in Blut geschriebene Satz "Call of Juarez". Billy flieht in Panik. Ray schwört den Tod seines Bruders zu rächen und macht sich auf die Jagd. Call of Juarez ist ein atemberaubendes Western-Spektakel, wie es dies bisher noch nicht gegeben hat. Werden sie zum Jäger oder zum Gejagten und spielen sie aus beiden Perspektiven: Billy & Ray. Ein First Person Shooter, der das Genre endlich neu definiert.