Die Brüder Lars und Ernie Smuntz (Nathan Lane und Lee Evans) haben sich im Laufe der Jahre auseinandergelebt und man hat sich eigentlich nicht mehr viel zu sagen. Bis eines Tages ihr Vater schwer erkrankt und sie ihm auf dem Sterbebett versprechen müssen, sein Erbe in Ehren zu halten. Und zu diesem Erbe gehört dummerweise auch eine heruntergekommene Schnurfabrik und eine bröckelnde alte Villa.
Nach der ersten Enttäuschung stellen die beiden allerdings fest, das diese von einem berühmten Architekten entworfen wurde und ein Vermögen wert ist. Doch bevor die ersten Kaufinteressenten anreisen, muss erst einmal richtig sauber gemacht und alles Überflüssige entfernt werden - und dazu gehört auch eine Maus, die es sich in der Villa so richtig schön gemütlich gemacht hat.
Kein Problem, denken sich Lars und Ernie - nur ist die Maus nicht nur sehr hartnäckig, sondern auch clever und denkt gar nicht daran, freiwillig zu gehen. Weder Mausefallen, noch Killerkatzen oder ein besessener Kammerjäger (Christopher Walken) machen den kleinsten Eindruck auf die Maus und Lars und Ernie verlieren langsam die Nerven...